Javascript är för närvarande inaktiverat i din webbläsare.När javascript är inaktiverat kommer vissa funktioner på denna webbplats inte att fungera.
Registrera dina specifika uppgifter och specifika läkemedel av intresse, så matchar vi informationen du tillhandahåller med artiklar i vår omfattande databas och skickar dig en PDF-kopia via e-post i god tid.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Institutionen för dermatologi, sexuellt överförbara sjukdomar och klinisk immunologi, Warmia och Mazury-universitetet i Olsztyn, Polen Nyhetsbrev: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek-avdelningen för dermatologi, dermatologiska och immunologiska avdelningen, Clinic Warmia and Mazury University, Olsztyn, Polen.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Sammanfattning: Hyaluronsyra (HA) är en glykosaminoglykan, en naturlig komponent i den extracellulära matrisen.Samma struktur hos molekylen i alla organismer är dess främsta fördel eftersom den har minst möjlighet att omvandlas till immunogenicitet.Därför, på grund av dess biokompatibilitet och stabilitet vid implantationsstället, är det den närmast idealiska formuleringen som kan användas som fyllmedel.Denna artikel innehåller en diskussion om den underliggande mekanismen för HA:s negativa immunsvar, såväl som svarsmekanismen efter vaccination mot SARS-CoV-2.Enligt litteraturen försökte vi systematisera det negativa immunsvaret med systemiska manifestationer till HA.Förekomsten av oförutsägbara reaktioner på hyaluronsyra indikerar att de inte kan anses vara neutrala eller icke-allergena.Förändringar i HA kemiska struktur, tillsatser och individuella tendenser hos patienter kan vara orsaken till oförutsägbara reaktioner, vilket leder till allvarliga hälsokonsekvenser.Preparat av okänt ursprung, dålig rening eller innehållande bakteriellt DNA är särskilt farliga.Därför är långtidsuppföljning av patienter och val av FDA- eller EMA-godkända preparat mycket viktigt.Patienter känner ofta inte till konsekvenserna av billigare operationer som utförs av personer utan ordentlig kunskap med oregistrerade produkter, så allmänheten bör utbildas och lagar och förordningar bör införas.Nyckelord: Hyaluronsyra, fillers, fördröjd inflammation, autoimmun/autoinflammatoriskt adjuvansinducerat syndrom, SARS-CoV-2
Hyaluronsyra (HA) är en glykosaminoglykan, en naturlig komponent i den extracellulära matrisen.Det produceras av dermala fibroblaster, synovialceller, endotelceller, glatta muskelceller, adventitiaceller och oocyter och släpps ut i det omgivande extracellulära utrymmet.1,2 Samma struktur av molekyler i alla organismer är dess främsta fördel, vilket är förknippat med den minsta risken för immunogenicitet.Biokompatibiliteten och stabiliteten hos implantationsstället gör det till ett nästan idealiskt val för hela fillerserien.På grund av den mekaniska expansionen av vävnaden efter injektion och efterföljande aktivering av hudfibroblaster har den den betydande fördelen att den kan stimulera produktionen av nytt kollagen.2-4 Hyaluronsyra är mycket hydrofil, har de speciella egenskaperna att binda vattenmolekyler (mer än 1000 gånger sin egen vikt), och bildar en utökad konformation med en enorm volym jämfört med vikten.Det kan även bilda kondens även vid mycket låga koncentrationer.lim.Det gör att vävnaderna snabbt återfuktar och ökar hudens volym.3,5,6 Dessutom kan hudens återfuktande och antioxidantpotentialen hos hyaluronsyra främja hudcellsregenerering och stimulera kollagenproduktionen.5
Under årens lopp har det observerats att populariteten för kosmetiska ingrepp med ämnen som HA har fortsatt att öka.Enligt data från International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) utfördes mer än 4,3 miljoner kosmetiska ingrepp med HA under 2019, en ökning med 15,7 % jämfört med 2018. American Society of Dermatology (ASDS) rapporterar att dermatologer utförde 2,7 miljoner hudfyllmedelsinjektioner under 2019. 8 Genomförandet av sådana procedurer håller på att bli en mycket lönsam form av betald aktivitet.Därför, på grund av bristen på lagar och förordningar i många länder/regioner, tillhandahåller fler och fler människor sådana tjänster, vanligtvis utan adekvat utbildning eller kvalifikationer.Dessutom finns det konkurrenskraftiga formuleringar på marknaden.De kan vara billigare, av lägre kvalitet och har inte godkänts av FDA eller EMA, vilket är en riskfaktor för utveckling av nya typer av biverkningar.Enligt en studie gjord i Belgien innehöll de flesta av de 14 misstänkta olagliga proverna som testades mycket mindre produkter än vad som anges på förpackningen.9 Många länder har gråzoner av illegala kosmetiska ingrepp.Dessutom är dessa procedurer inte registrerade och inga skatter betalas.
Därför finns det många rapporter om biverkningar i litteraturen.Dessa biverkningar leder vanligtvis till betydande diagnos- och behandlingsproblem och oförutsägbara konsekvenser för patienterna.7,8 Överkänslighet mot hyaluronsyra är särskilt viktig.Patogenesen för vissa reaktioner har inte helt klarlagts, så terminologin i litteraturen är inte enhetlig, och många konsensus om hantering av komplikationer har ännu inte inkluderat sådana reaktioner.10,11
Denna artikel innehåller data från litteraturöversikten.Identifiera utvärderingsartiklar genom att söka i PubMed med hjälp av följande fraser: hyaluronsyra, fyllmedel och biverkningar.Sökandet pågår till 30 mars 2021. Hittade 105 artiklar och analyserade 42 av dem.
Hyaluronsyra är inte organ- eller artspecifik, så man kan anta att den inte orsakar allergiska reaktioner.12 Det är dock viktigt att komma ihåg att den injicerade produkten även innehåller tillsatser, och hyaluronsyra erhålls genom bakteriell biosyntes.
Det har också visats att individuella benägenheter kan leda till risken för fördröjda, immunmedierade biverkningar associerade med hudfyllmedel hos patienter som bär HLA-B*08 och DR1*03 haplotyper.Denna kombination av HLA-subtyper är associerad med en nästan fyrfaldig ökning av sannolikheten för biverkningar (OR 3,79).13
Hyaluronsyra finns i form av multipartiklar, dess design är enkel, men det är en multifunktionell biomolekyl.Storleken på HA påverkar den motsatta effekten: den kan ha pro-inflammatoriska eller antiinflammatoriska egenskaper, främja eller hämma cellmigration och aktivera eller stoppa celldelning och differentiering.14-16 Tyvärr finns det ingen konsensus om splittringen av HA.Termen för molekylstorlek.14,16,17
När du använder HMW-HA-produkter är det värt att komma ihåg att naturligt hyaluronidas utlöser dess nedbrytning och främjar bildandet av LMW-HA.HYAL2 (förankrat på cellmembranet) klyver högmolekylär HA (>1 MDa) till 20 kDa-fragment.Dessutom, om HA-överkänslighet börjar, kommer inflammation att främja dess ytterligare nedbrytning (Figur 1).
När det gäller HA-produkter kan det finnas vissa skillnader i definitionen av molekylstorlek.Till exempel, för en grupp av Juvederm-produkter (Allergan), anses molekyler >500 kDa som LMW-HA och >5000 kDa – HMW-HA.Det kommer att påverka förbättringen av produktsäkerheten.18
I vissa fall kan HA med låg molekylvikt (LMW) orsaka överkänslighet 14 (Figur 2).Det anses vara en pro-inflammatorisk molekyl.Det är rikligt närvarande på aktiva vävnadskatabolismställen, till exempel efter skada utlöser det inflammation genom att påverka Toll-liknande receptorer (TLR2, TLR4).14-16,19 På detta sätt främjar LMW-HA aktiveringen och mognaden av dendritiska celler (DC), och stimulerar olika typer av celler att producera pro-inflammatoriska cytokiner, såsom IL-1β, IL-6, IL-12 TNF-a och TGF-p, kontrollerar uttrycket av kemokiner och cellmigration.14,17,20 LMW-HA kan fungera som en riskrelaterad molekylär modell (DAMP) för att initiera medfödda immunmekanismer, liknande bakterieproteiner eller värmechockproteiner.14,21 CD44 fungerar som en form av receptormönsterigenkänning för LMW-HA.Det finns på ytan av alla mänskliga celler och kan interagera med andra ligander såsom osteopontin, kollagen och matrismetalloproteinaser (MMP).14,16,17.
Efter att inflammationen avtagit och resterna av den skadade vävnaden eliminerats av makrofager, avlägsnas LMW-HA-molekylen genom CD44-beroende endocytos.Däremot är kronisk inflammation associerad med en ökning av mängden LMW-HA, så de kan betraktas som naturliga biosensorer för vävnadsintegritetsstatus.14,20,22,23 Rollen för CD44-receptorn av HA har visats i studier om reglering av inflammation under in vivo-förhållanden.I musmodeller av atopisk dermatit hämmar anti-CD44-behandling utvecklingen av tillstånd som kollageninducerad artrit eller hudskador.tjugofyra
HA med hög molekylvikt (HMW) är vanligt i intakta vävnader.Det hämmar produktionen av pro-inflammatoriska mediatorer (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinaser), minskar TLR-uttryck och reglerar angiogenes.14,19 HMW-HA påverkar också funktionen hos makrofager som ansvarar för reglering genom att stimulera deras antiinflammatoriska aktivitet för att förbättra lokal inflammation.15,24,25
Den totala mängden hyaluronsyra i en person som väger 70 kg är cirka 15 gram, och dess genomsnittliga omsättningshastighet är 5 gram per dag.Cirka 50 % av hyaluronsyran i människokroppen är koncentrerad i huden.Dess halveringstid är 24-48 timmar.22,26 Därför är halveringstiden för omodifierat naturligt HA innan det snabbt spjälkas av hyaluronidas, naturliga vävnadsenzymer och reaktiva syrearter endast cirka 12 timmar.27,28 HA-kedjan utvecklades för att förlänga dess stabilitet och producera större och mer stabila molekyler, med en längre uppehållstid i vävnaden (cirka flera månader), och med liknande biokompatibilitet och viskoelastiska fyllningsegenskaper.28 Tvärbindning innebär en högre andel kombinerad HA med lågmolekylära molekyler och en lägre andel högmolekylär HA.Denna modifiering förändrar den naturliga konformationen av HA-molekylen och kan påverka dess immunogenicitet.18
Tvärbindning involverar huvudsakligen tvärbindning av polymerer för att bilda kovalenta bindningar, huvudsakligen inklusive (-COOH) och/eller hydroxyl (-OH) skelett.Vissa föreningar kan främja tvärbindning, såsom 1,4-butandiol diglycidyleter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinylsulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) eller diepoxioktan (Puragen).29 Emellertid neutraliseras epoxigrupperna i BDDE efter att ha reagerat med HA, så endast spårmängder av oreagerad BDDE (<2 delar per miljon) kan hittas i produkten.26 Tvärbunden ha-hydrogel är ett mycket anpassningsbart material som kan leda till bildandet av 3D-strukturer med unika egenskaper (reologi, nedbrytning, tillämpbarhet).Dessa egenskaper främjar lätt distribution av produkten och stimulerar samtidigt produktionen av molekylära komponenter i den extracellulära matrisen.30,31<>
För att öka produktens hydrofilicitet lägger vissa tillverkare till andra föreningar, såsom dextran eller mannitol.Var och en av dessa tillsatser kan bli ett antigen som stimulerar immunsvaret.
För närvarande produceras HA-preparat från specifika stammar av Streptococcus genom bakteriell fermentering.(Streptococcus equi eller Streptococcus zooepidemicus).Jämfört med tidigare använda preparat från djur, minskar det risken för immunogenicitet, men det kan inte eliminera kontamineringen av proteinmolekyler, bakteriella nukleinsyror och stabilisatorer.De kan bli antigener och stimulera värdens immunsvar, såsom överkänslighet mot HA-produkter.Därför fokuserar tekniker för tillverkning av filler (som Restylane) på att minska produktkontamination.32
Enligt en annan hypotes orsakas immunsvaret mot HA av inflammation orsakad av bakteriella biofilmkomponenter, som överförs till vävnaderna när produkten injiceras.33,34 Biofilm består av bakterier, deras näringsämnen och metaboliter.Det inkluderar huvudsakligen de viktigaste icke-patogena bakterierna som koloniserar frisk hud eller slemhinnor (till exempel Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Dessa Stammen har bekräftats genom polymeraskedjereaktionstestet.33-35
På grund av deras unika långsamväxande egenskaper och deras varianter som kallas små kolonier, är det ofta svårt att identifiera patogener i kultur.Dessutom kan deras ämnesomsättning i biofilmen bromsas, vilket hjälper till att undvika effekterna av antibiotika.35,36 Dessutom är förmågan att bilda den extracellulära matrisen av extracellulära polysackarider (inklusive HA) en förebyggande faktor för fagocytos.Dessa bakterier kan förbli vilande i många år, sedan aktiveras av yttre faktorer och utlösa en reaktion.35-37 Makrofager och jätteceller finns vanligtvis i närheten av dessa mikroorganismer.De kan snabbt aktiveras och inducera ett inflammatoriskt svar.38 Vissa faktorer, såsom bakterieinfektioner med bakteriestammar som i sammansättning liknar biofilmer, kan aktivera vilande mikroorganismer genom mimikmekanismer.Aktivering kan bero på skador orsakade av en annan hudfyllningsprocedur.38
Det är svårt att skilja mellan inflammation och fördröjd överkänslighet orsakad av bakteriella biofilmer.Om en röd sklerotisk lesion uppträder någon gång efter operationen, oavsett varaktighet, bör biofilmen omedelbart misstänkas.38 Det kan vara asymmetriskt och symmetriskt, och det kan ibland påverka alla platser där HA administreras under operationen.Även om odlingsresultatet är negativt bör ett bredspektrumantibiotikum med god penetration i huden användas.Om det finns fibrösa knölar med ökande resistens är det sannolikt ett främmande kroppsgranulom.
HA kan också stimulera inflammation genom superantigeners mekanism.Detta svar kräver inte de inledande stadierna av inflammation.12,39 Superantigener utlöser 40 % av initiala T-celler och möjligen NKT-klonal aktivering.Aktiveringen av dessa lymfocyter leder till en cytokinstorm, som kännetecknas av frisättning av stora mängder pro-inflammatoriska cytokiner, såsom IL-1β, IL-2, IL-6 och TNF-α40.
Allvarlig lunginflammation, ofta åtföljd av svår andningssvikt, är ett exempel på ett patologiskt svar på bakteriellt superantigen (stafylokock enterotoxin B), vilket ökar LMW-HA som produceras av fibroblaster i lungvävnad.HA stimulerar produktionen av IL-8 och IP-10 kemokiner, som spelar en viktig roll för att rekrytera inflammatoriska celler till lungorna.40,41 Liknande mekanismer har observerats vid astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom och lunginflammation.Den ökade produktionen av COVID-19.41 LMW-HA leder till överstimulering av CD44 och frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner och kemokiner.40 Denna mekanism kan också observeras vid inflammation orsakad av biofilmkomponenter.
När fillertillverkningstekniken inte var så exakt 1999 bestämdes risken för fördröjd reaktion efter HA-injektion till 0,7 %.Efter introduktionen av produkter med hög renhet sjönk förekomsten av sådana biverkningar till 0,02 %.3,42,43 Men introduktionen av HA-fyllmedel som kombinerar höga och låga HA-kedjor resulterade i högre AE-procent.44
De första uppgifterna om sådana reaktioner dök upp i en rapport om användningen av NASHA.Detta är en erytem- och ödemreaktion, med infiltration och ödem i det omgivande området som varar upp till 15 dagar.Denna reaktion observerades hos 1 av 1400 patienter.3 Andra författare har rapporterat mer långvariga inflammatoriska knölar, som förekommer hos 0,8 % av patienterna.45 De betonade etiologin relaterad till proteinkontamination orsakad av bakteriell fermentering.Enligt litteraturen är frekvensen av biverkningar 0,15–0,42 %.3,6,43
När det gäller att tillämpa tidsstandarden finns det många försök att klassificera de negativa effekterna av HA.46
Bitterman-Deutsch et al.klassificerade orsakerna till biverkningar och komplikationer efter operation med hyaluronsyrabaserade preparat.De inkluderar
Expertgruppen försökte definiera svaret på hyaluronsyra baserat på tidpunkten för uppkomsten efter operationen: "tidigt" (<14 dagar), "sent" (>14 dagar till 1 år) eller "försenat" (>1 år).47-49 Andra författare delade in svaret i tidigt (upp till en vecka), mellanliggande (varaktighet: en vecka till en månad) och sent (mer än en månad).50 För närvarande betraktas sena och fördröjda svar som en enhet, kallad fördröjd inflammatorisk respons (DIR), eftersom deras orsaker vanligtvis inte är klart definierade och behandlingar inte är relaterade till orsaken.42 Klassificeringen av dessa reaktioner kan föreslås baserat på litteraturen (Figur 3).
Övergående ödem på injektionsstället omedelbart efter operationen kan bero på histaminfrisättningsmekanismen hos patienter som är benägna att få typ 1 allergiska reaktioner, särskilt de som tidigare haft hudsjukdomar.51 Det är bara några minuter efter administrering som mastcellerna skadas mekaniskt och frigör pro-inflammatoriska mediatorer som orsakar vävnadsödem och vindmassabildning.Om ett svar som involverar mastceller inträffar är det vanligtvis tillräckligt med en antihistaminbehandling.51
Ju större hudskador som orsakas av kosmetisk kirurgi, desto större ödem, som till och med kan utvecklas till 10-50%.52 Enligt randomiserade dubbelblinda multicenter patientdagböcker uppskattas frekvensen av ödem efter Restylane-injektion vara 87 % av studien 52,53
De områden i ansiktet som verkar vara särskilt utsatta för ödem är läppar, periorbital och kindområden.52 För att minska risken rekommenderas att undvika användning av stora mängder fillers, infiltrationsanestesi, aktiv massage och höghygroskopiska preparat.Tillsatser (mannitol, dextran).52
Ödem på injektionsstället som varar från flera minuter till 2-3 dagar kan orsakas av HAs hygroskopicitet.Denna reaktion observeras vanligtvis i perilip- och periorbitalområdet.49,54 ska inte förväxlas med ödem orsakat av en mycket sällsynt mekanism av omedelbar allergisk reaktion (angioödem).49
Efter injektionen av Restylane (NASHA) i överläppen beskrevs ett fall av överkänslighet mot angioödem.Patienten tog dock även 2 % lidokain, vilket också kan utlösa typ I överkänslighetsreaktioner.Systemisk administrering av kortikosteroider gjorde att ödemet avtog inom 4 dagar.32
Den snabbt utvecklande reaktionen kan bero på överkänslighet mot proteinrestkontaminationen av HA-syntetiserande bakterier.Interaktionen mellan den injicerade HA och de återstående mastcellerna i vävnaden är en annan mekanism för att klargöra fenomenet omedelbar respons.CD44-receptorn på ytan av mastceller är receptorn för HA, och denna interaktion kan vara viktig för deras migration.32,55
Behandlingen inkluderar omedelbar administrering av antihistaminer, systemisk GCS eller epinefrin.46
Den första rapporten, publicerad av Turkmani et al., beskrev kvinnor i åldrarna 22-65 som hade genomgått HA-operation producerad av olika företag.39 Hudskadorna manifesteras av erytem och smärtsamma ödem vid injektionsstället för filler i ansiktet.I samtliga fall börjar svaret 3-5 dagar efter influensaliknande sjukdom (feber, huvudvärk, halsont, hosta och trötthet).Dessutom hade alla patienter fått HA-administrering (2 till 6 gånger) under de 4 åren innan symtomen uppträdde på olika delar av ansiktet.39
Den kliniska presentationen av den beskrivna reaktionen (erytem och ödem eller urtikarialiknande utslag med systemiska manifestationer) liknar typ III-reaktionen - en pseudoserumsjukreaktion.Tyvärr finns det inga rapporter i litteraturen som bekräftar denna hypotes.En fallrapport beskriver en patient med en hudutslagsliknande lesion under Sweet syndrom, vilket är ett patologiskt tecken som uppträder 24-48 timmar efter administreringsstället för HA.56
Vissa författare tror att mekanismen för reaktionen beror på typ IV överkänslighet.Den tidigare HA-injektionen stimulerade bildandet av minneslymfocyter, och den efterföljande administreringen av preparatet utlöste snabbt ett svar av CD4+-celler och makrofager.39
Patienten fick oral prednisolon 20-30 mg eller metylprednisolon 16-24 mg dagligen i 5 dagar.Därefter reducerades dosen i ytterligare 5 dagar.Efter 2 veckor försvann symptomen helt hos de 10 patienter som fick orala steroider.De återstående fyra patienterna fortsatte att ha lindrigt ödem.Hyaluronidas används i en månad efter symtomdebut.39
Enligt litteraturen kan många fördröjda komplikationer uppstå efter injektion av hyaluronsyra.Men varje författare klassificerade dem baserat på klinisk erfarenhet.En enhetlig term eller klassificering har inte utvecklats för att beskriva sådana biverkningar.Termen kontinuerlig intermittent fördröjd swelling (PIDS) definierades av brasilianska hudläkare 2017. 57 Beleznay et al.introducerade en annan term för att beskriva denna patologi 2015: delayed onset nodule 15,58 och Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 År 2020 föreslogs en annan term: fördröjd inflammationsreaktion (DIR).48
Chung et al.betonade att DIR inkluderar fyra typer av reaktioner: 1) DTH-reaktion (korrekt kallad: fördröjd typ IV-överkänslighetsreaktion);2) granulomreaktion av främmande kroppar;3) biofilm;4) atypisk infektion.DTH-reaktion är en fördröjd cellulär immuninflammation, som är ett svar på allergener.59
Enligt olika källor kan man säga att frekvensen av denna reaktion är variabel.Har nyligen publicerat en artikel skriven av israeliska forskare.De bedömde antalet biverkningar i form av DIR utifrån frågeformuläret.Enkäten fylldes i av 334 läkare som gav HA-injektioner.Resultaten visade att nästan hälften av personerna inte diagnostiserades med DIR, och 11,4 % svarade att de hade observerat denna reaktion mer än 5 gånger.48 I registreringstestet för att bedöma säkerheten har reaktionerna som utlösts av produkterna som produceras av Allergan dokumenterats väl.Efter att ha tagit Juvederm Voluma® i 24 månader rapporterade cirka 1 % av de 103 övervakade patienterna liknande reaktioner.60 Under en 68-månaders retrospektiv granskning av 4702 procedurer observerades ett liknande svarsmönster hos 0,5 % av patienterna.Juvederm Voluma® användes på 2342 patienter.15 En högre procentandel observerades när Juvederm Volbella®-produkter användes i tårspåret och läppområdet.Efter i genomsnitt 8 veckor hade 4,25 % (n=17) återfall som varade upp till 11 månader (i genomsnitt 3,17 episoder).42 Den senaste analysen av mer än tusen patienter som genomgick Vycross-behandling för en 2-års uppföljning med fillers visade att förekomsten av försenade knölar var 1 %.57 Chung et al.s svarsfrekvens på rapporten är mycket kritisk.Enligt beräkningar av prospektiva studier var förekomsten av fördröjd inflammatorisk respons 1,1 % per år, medan den i retrospektiva studier var mindre än 1 % under perioden 1 till 5,5 år.Inte alla rapporterade fall är faktiskt DIR eftersom det inte finns någon exakt definition.59
Fördröjt inflammatoriskt svar (DIR) sekundärt till administreringen av vävnadsfyllmedel inträffar minst 2-4 veckor eller senare efter injektionen av HA.42 De kliniska manifestationerna är i form av återkommande episoder av lokalt fast ödem, åtföljt av erytem och ömhet, eller subkutana knölar vid HA-injektionsstället.42,48 Knölarna kan vara varma vid beröring, och den omgivande huden kan vara lila eller brun.De flesta patienter får reaktioner i alla delar samtidigt.Vid att ha använt HA tidigare, oavsett typ av filler eller antal injektioner, är det en viktig faktor som speglar de kliniska manifestationerna.15,39 Hudskador är vanligare hos personer som tidigare injicerat stora mängder HA.43 Dessutom är det medföljande ödemet tydligast efter uppvaknandet och det förbättras något under dagen.42,44,57 Vissa patienter (~40%) har samtidiga systemiska influensaliknande manifestationer.15
Dessa reaktioner kan vara relaterade till kontaminering av DNA, protein och bakteriellt endotoxin, även om koncentrationen är mycket lägre än HA.15 Emellertid kan LMW-HA också förekomma i genetiskt mottagliga individer direkt eller genom relaterade infektiösa molekyler (biofilmer).15,44 Uppkomsten av inflammatoriska knölar på ett visst avstånd från injektionsstället, sjukdomens resistens mot långvarig antibiotikabehandling och uteslutningen av infektiösa patogener (kultur och PCR-tester)) väcker dock misstankar om biofilmernas roll .Dessutom indikerar effektiviteten av hyaluronidasbehandling och beroendet av HA-dos mekanismen för fördröjd överkänslighet.42,44
Ett svar på grund av infektion eller skada kan leda till en ökning av seruminterferon, vilket kan förvärra redan existerande inflammation.15,57,61 Dessutom stimulerar LMW-HA CD44- eller TLR4-receptorer på ytan av makrofager och dendritiska celler.Den aktiverar dem och levererar samstimulerande signaler till T-celler.15,19,24 Inflammatoriska knölar associerade med DIR uppstår inom 3 till 5 månader efter injektion av HMW-HA-filler (med antiinflammatoriska egenskaper), som sedan sönderdelas och omvandlas till LMW- med pro-inflammatoriska egenskaper HA.15
Början av reaktionen utlöses oftast av en annan infektionsprocess (bihåleinflammation, urinvägsinfektion, luftvägsinfektion, tandinfektion), ansiktsskada och tandkirurgi.57 Denna reaktion orsakades också av vaccination och återkom på grund av menstruationsblödning.15, 57 Varje episod kan orsakas av infektiösa triggers.
Vissa författare har också beskrivit den genetiska predispositionen hos individer med följande subtyper att svara: HLA B * 08 eller DRB1 * 03,4 (fyra gånger ökad risk).13,62
DIR-relaterade lesioner kännetecknas av inflammatoriska knölar.De bör särskiljas från knölar, bölder (mjukning, fluktuationer) och granulomatösa reaktioner (hårda inflammatoriska knölar) orsakade av biofilmer.58
Chung et al.föreslå att använda HA-produkter för hudtestning innan det planerade förfarandet, även om tiden som krävs för att tolka testresultaten till och med kan vara 3-4 veckor.59 De rekommenderar specifikt sådana tester på personer som har haft biverkningar.Jag har märkt förut.Om testet är positivt ska patienten inte behandlas igen med samma HA-filler.Det kanske dock inte eliminerar alla reaktioner eftersom de vanligtvis orsakas av triggers, såsom samtidiga infektioner som kan uppstå när som helst.59
Posttid: 2021-09-28