Vulva-vaginal atrofi (VVA) är en av de vanligaste konsekvenserna av östrogenbrist, särskilt efter klimakteriet.Flera studier har utvärderat effekterna av hyaluronsyra (HA) på de fysiska och sexuella symtom som är förknippade med VVA och har uppnått lovande resultat.De flesta av dessa studier har dock fokuserat på den subjektiva bedömningen av det symtomatiska svaret på topiska formuleringar.Ändå är HA en endogen molekyl, och det är logiskt att den fungerar bäst om den injiceras i det ytliga epitelet.Desirial® är den första tvärbundna hyaluronsyran som administreras via vaginal mukosal injektion.Syftet med denna studie var att undersöka effekten av flera intravaginala intramukosala injektioner av specifik tvärbunden hyaluronsyra (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) på flera centrala kliniska och patientrapporterade resultat.
Kohort pilotstudie med två centra.De utvalda resultaten inkluderade förändringar i vaginal slemhinnas tjocklek, biomarkörer för kollagenbildning, vaginal flora, vaginalt pH, vaginalt hälsoindex, symptom på vulvovaginal atrofi och sexuell funktion 8 veckor efter Desirial®-injektion.Patientens helhetsintryck av förbättring (PGI-I) skala användes också för att bedöma patientnöjdhet.
Totalt rekryterades 20 deltagare från 19/06/2017 till 05/07/2018.Vid slutet av studien fanns det ingen skillnad i median för total vaginal slemhinnas tjocklek eller prokollagen I, III eller Ki67 fluorescens.Men COL1A1 och COL3A1 genuttryck ökade statistiskt signifikant (p = 0,0002 respektive p = 0,0010).Den rapporterade dyspareuni, vaginal torrhet, klåda i könsorganen och vaginala skrubbsår reducerades också signifikant, och alla kvinnliga sexuella funktionsindexdimensioner förbättrades signifikant.Baserat på PGI-I rapporterade 19 patienter (95 %) olika grad av förbättring, varav 4 (20 %) mådde något bättre;7 (35 %) var bättre och 8 (40 %) var bättre.
Flerpunkts intravaginal injektion av Desirial® (en tvärbunden HA) var signifikant associerad med uttrycket av CoL1A1 och CoL3A1, vilket tyder på att kollagenbildningen stimulerades.Dessutom minskade VVA-symtomen signifikant, och patienttillfredsställelsen och poängen för sexuell funktion förbättrades signifikant.Den totala tjockleken av slidslemhinnan förändrades dock inte nämnvärt.
Vulva-vaginal atrofi (VVA) är en av de vanligaste konsekvenserna av östrogenbrist, särskilt efter klimakteriet [1,2,3,4].Flera kliniska syndrom är associerade med VVA, inklusive torrhet, irritation, klåda, dyspareuni och återkommande urinvägsinfektioner, vilket kan ha en betydande negativ inverkan på kvinnors livskvalitet [5].Uppkomsten av dessa symtom kan dock vara subtil och gradvis och börja bli uppenbar efter att andra menopausala symtom avtagit.Enligt rapporter lider upp till 55 %, 41 % och 15 % av postmenopausala kvinnor av vaginal torrhet, dyspareuni respektive upprepade urinvägsinfektioner [6,7,8,9].Ändå tror vissa att den faktiska förekomsten av dessa problem är högre, men de flesta kvinnor söker inte medicinsk hjälp på grund av symtom [6].
Huvudinnehållet i VVA-hanteringen är symtomatisk behandling, inklusive livsstilsförändringar, icke-hormonella (som vaginala smörjmedel eller fuktkrämer och laserbehandling) och hormonbehandlingsprogram.Vaginala glidmedel används främst för att lindra torrhet i slidan under samlag, så de kan inte ge en effektiv lösning på kroniska och komplexa VVA-symtom.Tvärtom har det rapporterats att vaginal fuktighetskräm är en sorts "bioadhesiv" produkt som kan främja vätskeretention, och regelbunden användning kan förbättra vaginal irritation och dyspareuni [10].Icke desto mindre har detta ingenting att göra med förbättringen av det totala vaginala epitelmognadsindexet [11].Under de senaste åren har det förekommit flera påståenden om att använda radiofrekvens och laser för att behandla vaginala klimakteriebesvär [12,13,14,15].Ändå har FDA utfärdat varningar till patienter och betonat att användningen av sådana procedurer kan leda till allvarliga biverkningar, och har ännu inte fastställt säkerheten och effektiviteten hos energibaserade apparater vid behandling av dessa sjukdomar [16].Bevis från en metaanalys av flera randomiserade studier stödjer effektiviteten av topikal och systemisk hormonbehandling för att lindra VVA-relaterade symtom [17,18,19].Ett begränsat antal studier har dock utvärderat de ihållande effekterna av sådana behandlingar efter 6 månaders behandling.Dessutom är deras kontraindikationer och personliga val begränsande faktorer för den utbredda och långvariga användningen av dessa behandlingsalternativ.Därför finns det fortfarande ett behov av en säker och effektiv lösning för att hantera VVA-relaterade symtom.
Hyaluronsyra (HA) är en nyckelmolekyl i extracellulär matris, som finns i olika vävnader, inklusive vaginal slemhinna.Det är en polysackarid från glykosaminoglykanfamiljen, som spelar en viktig roll för att upprätthålla vattenbalansen och reglera inflammation, immunsvar, ärrbildning och angiogenes [20, 21].Syntetiska HA-preparat tillhandahålls i form av topiska geler och har statusen "medicinska anordningar".Flera studier har utvärderat effekten av HA på de fysiska och sexuella symtom som är förknippade med VVA och har uppnått lovande resultat [22,23,24,25].De flesta av dessa studier har dock fokuserat på den subjektiva bedömningen av det symtomatiska svaret på topiska formuleringar.Ändå är HA en endogen molekyl, och det är logiskt att den fungerar bäst om den injiceras i det ytliga epitelet.Desirial® är den första tvärbundna hyaluronsyran som administreras via vaginal mukosal injektion.
Syftet med denna prospektiva dubbelcenterpilotstudie är att undersöka effekten av intravaginala intravaginala intramukosala flerpunktsinjektioner av specifik tvärbunden hyaluronsyra (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) på kärnresultaten av flera kliniska och patientrapporter, och att utvärdera genomförbarheten av utvärderingen utvärdering Sex dessa resultat.De omfattande resultaten som valts ut för denna studie inkluderade förändringar i vaginal slemhinnas tjocklek, biomarkörer för vävnadsregenerering, vaginal flora, vaginalt pH och vaginalt hälsoindex 8 veckor efter Desirial®-injektion.Vi mätte resultaten som rapporterats av flera patienter, inklusive förändringar i sexuell funktion och rapporteringsfrekvensen av VVA-relaterade symtom vid samma tidpunkt.I slutet av studien användes patientens helhetsintryck av förbättring (PGI-I) skala för att bedöma patientnöjdhet.
Studiepopulationen bestod av postmenopausala kvinnor (2 till 10 år gamla efter klimakteriet) som remitterades till en klimakteriklinik med symtom på vaginalt obehag och/eller dyspareuni sekundärt till vaginal torrhet.Kvinnor måste vara ≥ 18 år och <70 år och ha ett BMI <35.Deltagarna kom från en av två deltagande enheter (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frankrike och Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frankrike).Kvinnor anses vara berättigade om de ingår i en sjukförsäkringsplan eller drar nytta av en sjukförsäkringsplan, och de vet att de kan delta i den planerade 8-veckors uppföljningsperioden.Kvinnor som deltog i andra studier vid den tiden var inte berättigade att rekryteras.≥ Steg 2 apikala bäckenorganframfall, ansträngningsinkontinens, vaginism, vulvovaginal eller urinvägsinfektion, hemorragiska eller neoplastiska genitala lesioner, hormonberoende tumörer, genital blödning av okänd etiologi, återkommande porfyri, okontrollerad epilepsi, återkommande hjärt-kärlsjukdomar pectoris , reumatisk feber, tidigare vulvovaginal eller urogynekologisk kirurgi, hemostatiska störningar och tendensen att bilda hypertrofiska ärr betraktades som uteslutningskriterier.Kvinnor som tar antihypertensiva, steroida och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antikoagulantia, viktiga antidepressiva eller acetylsalicylsyra och kända lokalanestetika kopplade till HA, mannitol, betadin, lidokain, amid eller Kvinnor som är allergiska mot något av hjälpämnena i detta läkemedel är anses vara olämplig för denna studie.
Vid baslinjen ombads kvinnor att fylla i Female Sexual Function Index (FSFI) [26] och använda 0-10 visuell analog skala (VAS) för att samla in information relaterad till VA-symtom (dyspareuni, vaginal torrhet, vaginala skrubbsår och klåda i könsorganen ) information.Utvärderingen före intervention inkluderade kontroll av det vaginala pH-värdet med hjälp av Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] för klinisk utvärdering av slidan, cellprov för att bedöma vaginal flora och vaginal mukosal biopsi.Mät det vaginala pH-värdet nära det planerade injektionsstället och i vaginal fornix.För vaginal flora ger Nugent-poäng [28, 29] ett verktyg för att kvantifiera det vaginala ekosystemet, där 0-3, 4-6 och 7-10 poäng representerar normalflora, mellanflora respektive vaginos.Alla bedömningar av vaginalfloran utförs på bakteriologiska avdelningen på CHRU i Nimes.Använd standardiserade procedurer för vaginal mukosal biopsi.Utför en 6-8 mm stansbiopsi från området för det planerade injektionsstället.Enligt tjockleken på basalskiktet, mellanskiktet och ytskiktet utvärderades slemhinnebiopsien histologiskt.Biopsi används också för att mäta COL1A1 och COL3A1 mRNA, med RT-PCR och procollagen I och III immunvävnadsfluorescens som ett surrogat för kollagenexpression, och fluorescensen av proliferationsmarkören Ki67 som ett surrogat för mukosal mitotisk aktivitet.Genetisk testning utförs av BioAlternatives laboratorium, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frankrike (avtal finns tillgängligt på begäran).
När baslinjeproverna och mätningarna är klara injiceras den tvärbundna HA (Desirial®) av en av de två utbildade experterna enligt standardprotokollet.Desirial® [NaHa (natriumhyaluronat) tvärbunden IPN-liknande 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] är en injicerbar HA-gel av icke-animaliskt ursprung, för engångsbruk och förpackad i förpackad spruta (2 × 1 ml) ).Det är en medicinsk apparat av klass III (CE 0499), som används för intramukosal injektion hos kvinnor, som används för biostimulering och rehydrering av slemhinneytan i underlivet (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frankrike).Cirka 10 injektioner, vardera 70-100 µl (totalt 0,5-1 ml), utförs på 3-4 horisontella linjer i det triangulära området av den bakre vaginalväggen, vars bas är i nivå med den bakre vaginalväggen. väggen och spetsen 2 cm ovanför (figur 1).
Slutvärderingen är planerad till 8 veckor efter inskrivningen.Utvärderingsparametrarna för kvinnor är desamma som vid baslinjen.Dessutom måste patienter också fylla i den övergripande förbättrade intrycksskalan (PGI-I) Satisfaction Scale [30].
Med tanke på bristen på tidigare data och forskningens pilotkaraktär är det omöjligt att göra en formell tidigare beräkning av urvalsstorleken.Därför valdes en lämplig urvalsstorlek på totalt 20 patienter baserat på förmågan hos de två deltagande enheterna och var tillräcklig för att få en rimlig uppskattning av de föreslagna resultatkriterierna.Statistisk analys utfördes med hjälp av SAS-mjukvara (9.4; SAS Inc., Cary NC), och signifikansnivån sattes till 5 %.Wilcoxon signed rank test användes för kontinuerliga variabler och McNemar testet användes för kategoriska variabler för att testa förändringarna vid 8 veckor.
Forskningen godkändes av Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokollkod: LOCAL/2016/PM-001).Alla studiedeltagare undertecknade ett giltigt skriftligt samtyckesformulär.För 2 studiebesök och 2 biopsier kan patienter få ersättning på upp till 200 Euro.
Totalt 20 deltagare rekryterades från 19/06/2017 till 05/07/2018 (8 patienter från CHRU och 12 patienter från KMC).Det finns inget avtal som bryter mot kriterierna för inkludering/uteslutning på förhand.Alla injektionsprocedurer var säkra och sunda och slutfördes inom 20 minuter.Studiedeltagarnas demografiska och baslinjeegenskaper visas i tabell 1. Vid baslinjen använde 12 av 20 kvinnor (60 %) behandlingen för sina symtom (6 hormonella och 6 icke-hormonella), medan vid vecka 8 endast 2 patienter (10%) behandlades fortfarande så här (p = 0,002).
Resultaten av kliniska och patientrapporter visas i tabell 2 och tabell 3. En patient vägrade W8 vaginal biopsi;den andra patienten vägrade W8 vaginal biopsi.Därför kan 19/20 deltagare få fullständiga histologiska och genetiska analysdata.Jämfört med D0 fanns det ingen skillnad i median-totaltjockleken på slidslemhinnan vid vecka 8. Den medianbaserade basala lagertjockleken ökade dock från 70,28 till 83,25 mikron, men denna ökning var inte statistiskt signifikant (p = 0,8596).Det fanns ingen statistisk skillnad i fluorescensen av prokollagen I, III eller Ki67 före och efter behandling.Ändå ökade COL1A1 och COL3A1 genuttryck statistiskt signifikant (p = 0,0002 respektive p = 0,0010).Det fanns ingen statistiskt signifikant förändring, men det bidrog till att förbättra trenden av vaginal flora efter Desirial®-injektion (n = 11, p = 0,1250).På liknande sätt, nära injektionsstället (n = 17) och vaginalt fornix (n = 19), tenderade även det vaginala pH-värdet att minska, men denna skillnad var inte statistiskt signifikant (p = p = 0,0574 och 0,0955) (tabell 2) .
Alla studiedeltagare har tillgång till patientrapporterade resultat.Enligt PGI-I rapporterade en deltagare (5 %) ingen förändring efter injektion, medan de återstående 19 patienterna (95 %) rapporterade varierande grad av förbättring, varav 4 (20 %) mådde något bättre;7 (35 %) är bättre, 8 (40 %) är bättre.Den rapporterade dyspareuni, vaginal torrhet, klåda i könsorganen, vaginala skrubbsår och FSFI-totalpoäng såväl som deras lust, smörjning, tillfredsställelse och smärtdimensioner reducerades också signifikant (tabell 3).
Hypotesen som stöder denna studie är att flera Desirial®-injektioner på den bakre väggen av slidan kommer att förtjocka slidslemhinnan, sänka vaginalt pH, förbättra vaginalfloran, inducera kollagenbildning och förbättra VA-symtom.Vi kunde visa att alla patienter rapporterade betydande förbättringar, inklusive dyspareuni, vaginal torrhet, vaginala skrubbsår och klåda i könsorganen.VHI och FSFI har också förbättrats avsevärt, och antalet kvinnor som behöver alternativa terapier för att kontrollera sina symtom har också minskat avsevärt.Relaterat är det möjligt att samla in information om alla resultat som bestämdes i början och att kunna tillhandahålla interventioner för alla studiedeltagare.Dessutom rapporterade 75 % av studiedeltagarna att deras symtom förbättrades eller var mycket bättre i slutet av studien.
Men trots den lätta ökningen av den genomsnittliga tjockleken av basalskiktet kunde vi inte påvisa någon signifikant effekt på den totala tjockleken av slidslemhinnan.Även om vår studie inte kunde utvärdera effektiviteten av Desirial® för att förbättra vaginal slemhinnas tjocklek, tror vi att resultaten är relevanta eftersom uttrycket av CoL1A1- och CoL3A1-markörer ökade statistiskt signifikant i W8 jämfört med D0.Betyder kollagenstimulering.Det finns dock några frågor att tänka på innan man överväger att använda det i framtida forskning.För det första, är den 8 veckor långa uppföljningsperioden för kort för att bevisa en förbättring av den totala slemhinnans tjocklek?Om uppföljningstiden är längre kan ändringarna som identifierats i basskiktet ha implementerats i andra skikt.För det andra, återspeglar den histologiska tjockleken av slemhinneskiktet vävnadsregenerering?Den histologiska utvärderingen av vaginal slemhinnas tjocklek tar inte nödvändigtvis hänsyn till basalskiktet, som inkluderar den regenererade vävnaden i kontakt med den underliggande bindväven.
Vi förstår att det lilla antalet deltagare och avsaknaden av a priori formell urvalsstorlek är begränsningarna för vår forskning;ändå är båda standardinslag i pilotstudien.Det är av denna anledning som vi undviker att utvidga våra resultat till påståenden om klinisk validitet eller ogiltighet.En av de största fördelarna med vårt arbete är dock att det tillåter oss att generera data för flera resultat, vilket kommer att hjälpa oss att beräkna den formella urvalsstorleken för framtida deterministisk forskning.Dessutom tillåter piloten oss att testa vår rekryteringsstrategi, churn rate, genomförbarheten av provinsamling och resultatanalys, vilket kommer att ge information för ytterligare relaterat arbete.Slutligen är den serie av resultat vi utvärderade, inklusive objektiva kliniska resultat, biomarkörer och patientrapporterade resultat utvärderade med validerade mått, de främsta styrkorna i vår forskning.
Desirial® är den första tvärbundna hyaluronsyran som administreras via vaginal mukosal injektion.För att leverera produkten genom denna väg måste produkten ha tillräcklig flytbarhet så att den lätt kan injiceras i den specialiserade täta bindväven samtidigt som dess hygroskopicitet bibehålls.Detta uppnås genom att optimera storleken på gelmolekylerna och nivån av geltvärbindning för att säkerställa hög gelkoncentration samtidigt som låg viskositet och elasticitet bibehålls.
Ett antal studier har utvärderat de gynnsamma effekterna av HA, varav de flesta är non-inferiority RCTs, jämföra HA med andra former av behandling (främst hormoner) [22,23,24,25].HA i dessa studier administrerades lokalt.HA är en endogen molekyl som kännetecknas av sin extremt viktiga förmåga att fixera och transportera vatten.Med åldern minskar mängden endogen hyaluronsyra i vaginalslemhinnan kraftigt, och dess tjocklek och vaskularisering minskar också, vilket minskar plasmautsöndring och smörjning.I denna studie har vi visat att Desirial®-injektion är associerad med en signifikant förbättring av alla VVA-relaterade symtom.Dessa fynd överensstämmer med en tidigare studie utförd av Berni et al.Som en del av Desirial® myndighetsgodkännande (tilläggsinformation som inte är avslöjad) (ytterligare fil 1).Även om det bara är spekulativt, är det rimligt att denna förbättring är sekundär till möjligheten att återställa överföringen av plasma till den vaginala epitelytan.
Tvärbunden HA-gel har också visat sig öka syntesen av typ I-kollagen och elastin, och därigenom öka tjockleken på omgivande vävnader [31, 32].I vår studie bevisade vi inte att fluorescensen av prokollagen I och III är signifikant annorlunda efter behandling.Ändå ökade COL1A1 och COL3A1 genuttryck statistiskt signifikant.Därför kan Desirial® ha en stimulerande effekt på bildandet av kollagen i slidan, men större studier med längre uppföljning behövs för att bekräfta eller motbevisa denna möjlighet.
Denna studie tillhandahåller baslinjedata och potentiella effektstorlekar för flera resultat, vilket kommer att hjälpa framtida beräkningar av urvalsstorlek.Dessutom visade studien möjligheten att samla in olika resultat.Men den lyfter också fram flera frågor som måste övervägas noggrant när man planerar framtida forskning inom detta område.Även om Desirial® avsevärt verkar förbättra VVA-symtom och sexuell funktion, är dess verkningsmekanism oklar.Som kan ses från det signifikanta uttrycket av CoL1A1 och CoL3A1, verkar det finnas preliminära bevis för att det stimulerar bildningen av kollagen.Icke desto mindre uppnådde inte prokollagen 1, prokollagen 3 och Ki67 liknande effekter.Därför måste ytterligare histologiska och biologiska markörer utforskas i framtida forskning.
Flerpunkts intravaginal injektion av Desirial® (en tvärbunden HA) var signifikant associerad med uttrycket av CoL1A1 och CoL3A1, vilket indikerar att det stimulerar kollagenbildningen, signifikant minskar VVA-symtom och använder alternativa behandlingar.Dessutom, baserat på PGI-I- och FSFI-poängen, förbättrades patienttillfredsställelsen och den sexuella funktionen avsevärt.Den totala tjockleken av slidslemhinnan förändrades dock inte nämnvärt.
Den datauppsättning som används och/eller analyseras under den aktuella studien kan erhållas från motsvarande författare på rimlig begäran.
Raz R, Stamm WE.En kontrollerad studie av intravaginal östriol utfördes på postmenopausala kvinnor med återkommande urinvägsinfektioner.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Östrogenersättningsterapins roll vid behandling av urininkontinens och urinvägsinfektioner hos postmenopausala kvinnor.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidhormonreceptorer i kvinnliga bäckenmuskler och ligament.Gynecol Obstet investering.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, etc. Rökning och vaginal atrofi hos postmenopausala kvinnor.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Översikt över kronisk vaginal atrofi och alternativ för symtomhantering.Sjuksköterska kvinnors hälsa.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Symtom på genitourinary systemet och det resulterande obehaget hos icke-inlagda holländska kvinnor i åldern 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalens av urogenitala systemet och andra menopausala symtom hos 61-åriga kvinnor.Mogna.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup undersökning om kvinnors kunskap, informationskällor och attityder till klimakteriet och hormonersättningsterapi.klimakteriet.1994.
Nachtigall LE.Jämförande studie: kosttillskott* och aktuellt östrogen för kvinnor i klimakteriet†.Befrukta.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Effekten av Replens(R) på vaginal cytologi vid behandling av postmenopausal atrofi: cellmorfologi och datoriserad cytologi.J Klinisk patologi.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Långtidseffekten av termisk ablation fraktionerad CO2-laserbehandling som en ny metod för hantering av urininkontinens hos kvinnor med menopausalt genitourinary syndrome.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Utvärdering av en ny icke-invasiv laserbehandling för vaginalt laxitetssyndrom.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fraktionerad CO2-laser: ett minimalt invasivt alternativ för vaginal föryngring.Am J Kosmetisk kirurgi.år 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, etc. Mikro-ablation fraktionerad CO2-laser förbättrar dyspareuni associerad med vulvovaginal atrofi: en preliminär studie.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Aktuell östrogenterapi för postmenopausala kvinnors vaginalatrofi.I: Suckling JA, redaktör.Cochrane systematisk översynsdatabas.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.En systematisk genomgång av östrogen vid behandling av återkommande urinvägsinfektioner: den tredje rapporten från kommittén för hormon- och genitourinary terapi (HUT).Int Urogynecol J Bäckenbottendysfunktion.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Lågdos östrogen förhindrar återkommande urinvägsinfektioner hos äldre kvinnor.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronsyra: en unik topikal leveransbärare för topikal tillförsel av läkemedel till huden.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Syra hyaluronsyra och matrix extracellulaire: en molekyl original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, etc. Jämförelse av hyaluronsyra vaginaltabletter och estradiol vaginaltabletter vid behandling av atrofisk vaginit: en randomiserad kontrollerad studie.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, etc. Effekten av vaginal administrering av genistein jämfört med hyaluronsyra på atrofiskt epitel efter klimakteriet.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, etc. Jämförelse av vaginalt östrogen och vaginal hyaluronsyra för användning av hormonella preventivmedel vid behandling av kvinnlig sexuell dysfunktion.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av hyaluronsyra vaginal gel för att lindra vaginal torrhet: multicenter, slumpmässig, kontrollerad, öppen etikett, parallell grupp.Klinisk prövning J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etc. De psykometriska egenskaperna hos French Female Sexual Function Index (FSFI).Livskvalitetsresurser.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Posttid: 2021-okt-26